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[서울=뉴스핌] 김현영 기자 = 미국 바이오제약사 사이토키네틱스(종목코드: CYTK)의 주가가 5일(현지시간) 뉴욕증시에서 장중 80.20달러까지 치솟으며 52주 신고가를 기록했다. 전일 대비 16.71% 급등한 77.09달러로 거래를 마감한 이날, 시장을 움직인 핵심 동력은 두 가지였다. 비폐쇄성 비후성 심근병증(nHCM) 환자를 대상으로 한 3상 임상시험 'ACACIA-HCM'에서 긍정적인 톱라인 결과가 발표된 것과 주력 상업화 제품 마이코르조(MYQORZO, 아피캄텐)의 적응증 확대 전략이 가시화된 것이다. 이번 성과는 사이토키네틱스를 개발 단계 기업에서 명실상부한 심혈관 전문 상업 기업으로 도약시키는 전환점으로 평가받고 있다.

◆ 치료 공백을 깨다...ACACIA-HCM 임상 3상 성공

비폐쇄성 비후성 심근병증(nHCM)은 심근이 비정상적으로 두꺼워지지만 심장에서 혈액이 배출되는 통로를 직접적으로 막지는 않는 심장 질환이다. 희귀하지만 결코 가볍지 않은 이 질환은 미국에서만 약 30만 명의 확진 환자가 있으며, 전체 비후성 심근병증(HCM) 환자의 절반가량이 이 비폐쇄성 유형에 해당한다. 그럼에도 지금껏 이 환자군을 위한 승인 치료제는 단 하나도 존재하지 않았다.

ACACIA-HCM은 바로 이 공백을 정면으로 겨냥한 임상이다. 증상을 동반한 비폐쇄성 비후성 심근병증 환자 516명을 대상으로 아피캄텐(aficamten)과 위약의 효과를 비교한 다기관 무작위 이중맹검 위약대조 시험으로, 36주간의 치료 기간 동안 두 가지 이중 주요 평가변수 모두에서 위약군을 유의미하게 앞서는 결과를 도출했다.

첫 번째 평가변수는 캔자스시티 심근병증 설문지 임상 요약 점수(KCCQ-CSS)다. 증상 부담과 일상 기능을 환자 스스로 평가하는 이 지표에서 아피캄텐 투여군은 기저치 대비 11.4점 향상을 기록한 반면, 위약군의 향상폭은 8.4점에 그쳤다.

두 번째 평가변수인 최대 산소 소비량(pVO2)으로 측정한 최대 운동 능력에서는 격차가 더욱 두드러졌다. 아피캄텐 투여군이 0.64mL/kg/min 증가를 보인 반면, 위약군은 오히려 0.03mL/kg/min 감소하는 역전 현상이 나타났다.

주요 이차 평가변수 역시 뉴욕심장협회(NYHA) 기능적 분류 개선율, 심장 스트레스 바이오마커 NT-proBNP, 복합 z-점수 등에서 일제히 통계적 유의성을 충족했다.

사이토키네틱스 연구개발 총괄 부사장 파디 말리크 의학박사는 "ACACIA-HCM은 비폐쇄성 HCM 환자군에서 운동 능력과 증상 부담 모두에 걸쳐 통계적으로 유의미한 개선을 최초로 입증한 임상시험"이라며 "오랜 치료 공백이 마침내 채워지기를 희망한다"고 밝혔다.

◆ 안전성 데이터의 투명한 공개

고무적인 유효성 결과와 함께 사이토키네틱스는 안전성 관련 사항도 투명하게 공개했다. 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만으로 저하된 사례는 아피캄텐 투여군에서 27명(10%)으로, 위약군의 약 1%를 크게 상회했다. 이 중 2명은 LVEF 저하와 연관된 심부전 중증 이상반응을 경험했으며, LVEF가 40% 미만으로 감소해 투약을 중단한 사례도 투여군의 3%에 달했다.

다만 전체 치료 완료율은 아피캄텐군 88.4%, 위약군 90.3%로 양 군 사이에 유의미한 차이가 없었고, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았다. LVEF 저하는 심장 미오신 억제제 계열 약물에서 이미 알려진 부작용으로, 임상에서는 심초음파 유도를 통한 용량 조절 프로토콜로 관리되고 있다. 아피캄텐 투여군은 하루 1회 5mg에서 시작해 2·4·6주차 심초음파 결과에 따라 최대 20mg까지 증량하되, LVEF가 60% 이상인 경우에만 증량이 허용됐다.

한 가지 주목할 대목은 투약 중단 후 관찰된 반동 효과다. 아피캄텐 투여 참가자의 KCCQ 수치가 투약 중단 후 위약군 수준으로 회귀하는 현상이 확인됐다. 이는 약물 효과의 가역성을 시사하는 동시에 지속적인 복약 유지의 중요성을 방증하는 대목으로, 향후 처방 지침 수립과 환자 교육에서 중요한 고려 요소가 될 전망이다.

◆ BMS 캄지오스와의 결정적 분기점

이번 임상 결과는 사이토키네틱스와 브리스톨 마이어스 스큅(BMS) 간의 경쟁 구도에도 중요한 변수로 작용한다. 현재 HCM 치료제로 정식 승인된 약물은 전 세계적으로 마이코르조와 BMS의 캄지오스(Camzyos, 마바캄텐) 두 가지뿐이다. 두 약물 모두 심장 수축과 관련된 심장 미오신을 차단해 과도한 수축력을 조절하는 기전을 공유하며, 현재 폐쇄성 HCM 시장에서 치열한 경쟁을 벌이고 있다.

결정적인 분기점은 지난해 BMS의 캄지오스가 비폐쇄성 HCM을 대상으로 한 임상시험에서 실패한 것이다. 당시 일부 연구자들은 이 결과가 폐쇄성과 비폐쇄성 HCM이 "전혀 다른 두 질환임을 시사한다"고 주장했고, 유사한 기전의 아피캄텐도 비슷한 난관에 봉착할 수 있다는 우려가 시장 일각에서 제기된 바 있다.

그러나 다수의 월가 애널리스트들은 아피캄텐이 더 나은 결과를 도출할 수 있다는 낙관론을 견지해 왔다. 아피캄텐은 캄지오스와 약간 다른 약리학적 특성을 보유하며, 특히 개별 용량 조정이 까다로운 캄지오스에 비해 안전하고 유효한 용량 범위가 더 넓다는 점이 핵심 차별점으로 꼽혔다.

이번 ACACIA-HCM 결과는 이 같은 낙관론에 실증적 근거를 제공했다. 캄지오스가 비폐쇄성 HCM에서 실패한 것과 달리, 아피캄텐은 두 가지 주요 지표 모두에서 유의미한 효과를 입증하며 경쟁 우위를 확보하게 됐다.

위험 관리 측면에서의 차별점도 상업적 경쟁력을 좌우하는 핵심 변수다. 캄지오스는 심부전 위험에 대한 엄격한 경고 문구와 함께 정기적인 심초음파 검사, 약물 상호작용 검사 등을 포함하는 까다로운 위험평가경감전략(REMS)을 따라야 한다. 반면 마이코르조는 유사한 심부전 경고를 받았음에도 보다 유연한 용량 조정, 덜 빈번한 심초음파 검사, 최소한의 약물 상호작용 모니터링만을 요구한다는 점에서 처방 편의성 면에서 우위를 점하고 있다.

▶②편에서 계속됨

kimhyun01@newspim.com